Validez de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la sobrevida global y calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con gen kras no mutado / Validity of the objective response rate as a surrogate outcome of global survival and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer with non-mutated kras gene

ANTECEDENTES: El cáncer colorrectal (CCR) es la tercera neoplasia maligna más frecuente, y la cuarta causa más importante de muerte por cáncer. En el año 2012 generó 700,000 muertes a nivel mundial. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la tasa de respuesta objetiva (TRO) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con gen KRAS no mutado. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. La validez de TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida se evaluó según los criterios de Buyse, y los puntos de corte del Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG. por sus siglas en alemán), la cual requirió una fuerte asociación a nivel individual y de ensayo clínico aleatorizado (ECA). RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura, se encontraron cuatro estudios que evalúan la validez de la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con CCRm con gen KRAS no mutado. Sin embargo, sólo analizan la asociación entre TRO y SG a nivel de ECA. y no a nivel individual, por lo que no cumplen con los criterios de Buyse ni de IQWiG. Además, no se encontraron estudios que evaluaran la asociación entre la TRO y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la TRO sobre SG o de calidad de vida en pacientes con CCRm con gen KRAS no mutado. En consecuencia, no es posible establecer que la TRO sea un desenlace subrogado de SG o calidad vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de ovario metastásico / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic ovarian cancer

ANTECEDENTES: El cáncer de ovario metastásico es la quinta causa más frecuente de muerte por cáncer y ha significado, sólo en EE. UU.. 22 260 fallecimientos durante el año 2017(Siegel, Miller, & Jemal, 2017). En el Perú, el cáncer de ovario representa el 3.9 % de las muertes por cáncer durante el periodo 2010-2012 (INEN, 2012). El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con cáncer de ovario metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. Se propuso como criterios de evaluación los estudios de Buyse. que se basan en valorar la correlación a nivel individual y a nivel de ECA, y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán) para determinar la validez de la SLP como desenlace subrogado de SG o calidad de vida. RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura se encontró un estudio y un resumen que evalúan, a nivel de ECA, la validez de la SLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida de los pacientes con cáncer de ovario metastásico. El resumen encontrado, a pesar de mostrar un supuesto alto nivel de correlación, no muestra información sobre su significancia estadística por lo que no puede ser empleado como evidencia. Ninguno de los estudios cumple con los criterios de Buyse ni de IQWiG. Asimismo, no se encontró evidencia que emplee calidad de vida como desenlace final. CONCLUSIONES: Es así como se concluye que no se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP sobre SG o de calidad de vida en pacientes cáncer de ovario metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de ovario metastásico / Validity of the objective response rate as a surrogate outcome of global survival or quality of life in patients with metastatic ovarian cancer

ANTECEDENTES: El cáncer de ovario metastásico es la quinta causa más frecuente de muerte por cáncer y ha significado, sólo en EE. UU. 22.260 fallecimientos durante el año 2017 (Siegel, Miller, & Jemal, 2017). En el Perú. el cáncer de ovario representa el 3.9 % de las muertes por cáncer durante el periodo 2010-2012 (INEN, 2012). El objetivo del presente dictamen fue evaluar la validez de la tasa de respuesta objetiva (TRO) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con cáncer de ovario metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE), y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre 2017. La validez de la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida se evaluó según los criterios de Buyse y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán), la cual requirió una fuerte correlación a nivel individual y a nivel de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). RESULTADOS: Tras la búsqueda de literatura, se identificó un estudio que no cumplió con los criterios de Buyse ni de IQWiG para validar a la TRO como desenlace subrogado de la SG a nivel de ECA. Además, no se encontraron estudios que evaluaran la correlación entre la TRO y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la TRO sobre SG o de calidad de vida en pacientes cáncer de ovario metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la TRO sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma

ANTECEDENTES: El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte relacionado a cáncer en los EE. UU. y Japón. Alrededor del 95 % de los cánceres de células exocrinas son adenocarcinomas. En el Perú, el cáncer de páncreas generó el 4.3 % de las muertes por cáncer en varones, y 3.8 % en mujeres durante los años 2010 y 2012. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. La validez de la SLP como desenlace subrogado de la SG se evaluó según los criterios de Buyse, que se basan en valorar la correlación a nivel individual y a nivel de un ensayo clínico aleatorizado (ECA), y los puntos de corte sugerido por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán), la cual requirió una fuerte correlación tanto a nivel individual como de ECA. RESULTADOS: Tras la búsqueda de literatura, se identificaron tres estudios, ninguno de los cuales cumplió con los criterios de Buyse ni de IQWiG para validar a la SLP como desenlace subrogada de la SG. Además. no se encontraron estudios que evaluaran la correlación entre la SLP y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP sobre SG o de calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.

Validez de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma

ANTECEDENTES: El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte relacionado a cáncer en los EE. UU. y Japón. Alrededor del 95 % de los cánceres de células exocrinas son adenocarcinomas. En el Perú, el cáncer de páncreas generó el 4.3 % de las muertes por cáncer en varones, y 3.8 % en mujeres durante los años 2010 y 2012. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la tasa de respuesta objetiva (TRO) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE), y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre 2017. La validez de la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad V°6° de vida se evaluó según los criterios de Buyse y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán), la cual requirió una fuerte correlación a nivel individual y a nivel de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura se encontró un estudio y un resumen que evalúan la validez, a nivel de ECA, de la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida de los pacientes con cáncer de ovario metastásico. Ninguno de los estudios cumplió con los criterios de Buyse ni de IQWiG. Asimismo, no se encontró evidencia que emplee calidad de vida como desenlace final. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide a la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la TRO sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la tasa de respuesta basada en el antígeno prostático específico como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración / Validity of the response rate based on prostate-specific antigen as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer

ANTECEDENTES: A pesar de que la tasa de respuesta basada en el antígeno prostático específico (TR-PSA) es una variable comúnmente utilizada en la valoración de la eficacia de nuevos agentes terapéuticos para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), su importancia clínica y capacidad predictiva sobre la sobrevida global (SG) o calidad de vida siguen siendo inciertas hasta la fecha. Asi. el objetivo del presente dictamen fue evaluar si la TR-PSA puede ser utilizada como una variable subrogada válida de la SG o calidad de vida en ensayos clínicos que evalúan terapias para el mCRPC. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE). La validez de la TR-PSA como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida se evaluó según los criterios de Buyse y la interpretación de resultados (puntos de corte) sugerida por el Instituto de Calidad y Eficiencia en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, de sus siglas en alemán). RESULTADOS: Tras la búsqueda de literatura, se identificó un meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados, el cual no cumplió con los criterios para validar a la TR-PSA como desenlace subrogado de la SG. No se encontraron estudios que evaluaran la asociación entre la TR-PSA y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva entre la TR-PSA y sobrevida global o calidad de vida en mCRPC. En consecuencia, no es posible establecer que la TR-PSA es un desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer metastásico de pulmón de células no pequeñas alk positivo / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with non-small cell lung metastatic cancer positive

ANTECEDENTES: Las agencias reguladoras de medicamentos hacen uso de los desenlaces clínicamente relevantes, como la sobrevida global (SG) y la calidad de vida, para evaluar la solicitud de aprobación de los medicamentos contra el cáncer de pulmón, y otros cánceres. Sin embargo, la controvertida sobrevida libre de progresión (SLP) es utilizada como un desenlace subrogado de estos desenlaces clinicamente relevantes. Aun sí, se siguen aprobando el uso de medicamentos oncológicos acogiéndose en los resultados de este discutible subrogado. Por ello, el objetivo del presente documento es evaluar si la SLP es un desenlace subrogado válido de la SG o de la calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC. por sus siglas en inglés) metastásico con quinasa de linfoma anaplásico (ALK, por sus siglas en inglés) positivo. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios que hayan tenido el objetivo de evaluar la correlación a nivel de paciente o a nivel de ensayo clínico de la SLP con la SG o calidad de vida. Los criterios de Buyse y los puntos de corte del Instituto de Calidad en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán) fueron establecidos para valorar la capacidad predictiva de la SLP respecto a la SG o calidad de vida. RESULTADOS: No se encontraron estudios que evalúen la correlación entre la SLP con la SG o calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se ha encontrado evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP con la SG o calidad de vida en pacientes con NSCLC metastásico ALK positivo. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP es un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la tasa de respuesta objetiva (completa o parcial) como desenlace subrogado de sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer metastásico de pulmón de células no pequeñas ALK positivo / Validity of the objective response rate (complete or partial) as a surrogate outcome of global survival or quality of life in patients with metastatic non-small cell lung cancer ALK positive

ANTECEDENTES: La sobrevida global (SG) y la calidad de vida son desenlaces clínicamente relevantes que las agencias reguladoras de medicamentos hacen uso para evaluar la solicitud de aprobación de los medicamentos contra el cáncer de pulmón, y otros cánceres. No obstante, la tasa de respuesta objetiva (TRO) es utilizada como subrogado de dichos desenlaces clínicamente relevantes. Sin embargo. esta TRO tiene un controvertido uso como subrogado frente a muchas patologías y. aun así, se siguen aprobando el uso de medicamento oncológicos valiéndose de los resultados de este posible subrogado. Por ello, el objetivo del presente documento es evaluar si la TRO (completa o parcial) es un desenlace subrogado válido de la SG y calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC. por sus siglas en inglés) con quinasa de linfoma anaplásico (ALK. por sus siglas en inglés) positivo. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios que hayan tenido el objetivo de evaluar la correlación (o asociación) a nivel de paciente o a nivel de ensayo clínico. Los criterios de Buyse y los puntos de corte del Instituto de Calidad en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán) fueron establecidos para valorar la capacidad predictiva de la TRO respecto a la SG o calidad de vida. RESULTADOS: No se encontraron estudios que evalúen la correlación (o asociación) entre la TRO con la SG o calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se ha encontrado evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la TRO (completa o parcial) con la SG o calidad de vida en pacientes con NSCLC metastásico ALK positivo. En consecuencia. no es posible establecer que la TRO es un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic malignant melanoma

ANTECEDENTES: La sobrevida global (SG) y la calidad de vida son desenlaces clínicamente relevantes que las agencias reguladoras de medicamentos hacen uso para evaluar la solicitud de aprobación de los medicamentos contra el melanoma maligno metastásico, y otros cánceres. No obstante, la sobrevida libre de progresión (SLP) es un desenlace utilizado como subrogado de los desenlaces clínicamente relevantes. Sin embargo, existe controversia respecto a la validez de la SLP como subrogado frente a muchas patologías y, aun así, se siguen aprobando el uso de medicamentos oncológicos valiéndose en los resultados de este posible subrogado. Por ello. el objetivo del presente documento es evaluar si la SLP es un desenlace subrogado válido de la SG y la calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios que hayan tenido el objetivo de evaluar la correlación a nivel de paciente o a nivel de ensayo clínico. Los criterios de Buyse y los puntos de corte del Instituto de Calidad en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán) fueron establecidos para valorar la capacidad predictiva de la SLP respecto a la SG o calidad de vida. RESULTADOS: Se encontraron dos estudios, ninguno de los cuales cumplió con los criterios para validar a la SLP como desenlace subrogado de la SG. Además, no se encontraron estudios que evaluaran la correlación entre la SLP y la calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se ha encontrado evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP con la SG o calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP es un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.

Validez de la tasa de respuesta objetiva (completa o parcial) como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico / Validity of the objective response rate (complete or partial) as a surrogate outcome of global survival or quality of life in patients with metastatic malignant melanoma

ANTECEDENTES: La sobrevida global (SG) y la calidad de vida son desenlaces clínicamente relevantes que las agencias reguladoras de medicamentos hacen uso para evaluar la solicitud de aprobación de los medicamentos contra el melanoma maligno metastásico, y otros cánceres. No obstante, la tasa de respuesta objetiva (TRO) es un desenlace utilizado como subrogado de los desenlaces clínicamente relevantes. Sin embargo, existe controversia respecto a la validez de la TRO como subrogado frente a muchas patologías y, aun así, se siguen aprobando el uso de medicamentos oncológicos valiéndose en los resultados de este posible subrogado. Por ello, el objetivo del presente documento es evaluar si la TRO (completa o parcial) es un desenlace subrogado válido de la SG y la calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios que hayan tenido el objetivo de evaluar la correlación a nivel de paciente o a nivel de ensayo clínico de la TRO con la SG o calidad de vida. Los criterios de Buyse y los puntos de corte del Instituto de Calidad en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG. por sus siglas en alemán) fueron establecidos para valorar la capacidad predictiva de la TRO. RESULTADOS: No se encontraron estudios que evalúen la correlación (o asociación) entre la TRO con la SG o calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se ha encontrado evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la TRO (completa o parcial) con la SG o calidad de vida en pacientes con melanoma maligno metastásico. En consecuencia. no es posible establecer que la TRO es un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la tasa de respuesta global como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer hepático metastásico / Validity of the overall response rate as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic liver cancer

ANTECEDENTES: La tasa de respuesta global (TRG) es un desenlace subrogado de respuesta tumoral que ha dado lugar a aprobaciones aceleradas de medicamentos para diversos tipos de tumores sólidos. Sin embargo, es necesario contar con evidencia sólida a base de estudios científicos que haya evaluado si los cambios en la TRG, se traducen en cambios en desenlaces clínicamente relevantes desde la perspectiva del paciente como la sobrevida global (SG) o la mejora de la calidad de vida, los cuales finalmente son los objetivos principales de las terapias oncológicas. METODLOGIA: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos en la base de datos de la U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) sin restricción de idioma hasta noviembre del 2017 que evalúen el objetivo principal de la presente investigación. La selección y evaluación de los estudios se realizó en base a los criterios de Buyse y la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Eficiencia en Ciencias de la Salud (IQWiG, de sus siglas en alemán Institut für Qualitát und VVirtschaftfichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania. RESULTADOS: No se encontraron estudios que validen la capacidad predictiva entre la TRG y SG o calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la TRG sobre SG o calidad de vida en pacientes cáncer hepático metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la TRG sea un desenlace subrogado de SG o calidad de vida en estos pacientes.

Validez de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado / Validity of the objective response rate as a surrogate outcome of global survival or quality of life in patients with locally advanced breast cancer

ANTECEDENTES: El cáncer de mama es el segundo cáncer más común en el mundo v°B° y es el más frecuente en mujeres, por lo que se requiere contar con tratamiento eficaces y seguros para estos pacientes. Para la toma de decisiones en el tratamiento de cáncer de mama se requiere de evidencia sólida de ensayos clínicos aleatorizados y controlados que muestran resultados sobre los desenlaces de relevancia clínica como la sobrevida global (SG) y la calidad de vida. Sin embargo, en la actualidad la evidencia que respalda la eficacia de muchos de los medicamentos comercializados para el cáncer de mama evalúa la tasa de respuesta objetiva (TRO) como desenlace principal, utilizada como un subrogado de SG o calidad de vida. Frente a ello, se requiere evaluar la validez de los desenlaces subrogados utilizados. El objetivo del presente dictamen es evaluar la evidencia científica a la fecha con respecto a la validación de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la SG o la calidad de vida en cáncer de mama localmente avanzado. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos de la U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) hasta noviembre del 2017. La valoración de la evidencia se realizó considerando los criterios descritos per Buyse et al. en conjunto con la metodología empleada por el Instituto de Calidad y Eficiencia de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitat und V/irtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania. RESULTADOS: No se encontraron estudios que evalúen la capacidad predictiva de la tasa de respuesta objetiva sobre la SG o la calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva entre la TRO y sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado. En consecuencia, no es posible establecer que la TRO sea ur desenlace subrogado de la SG o la calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with locally advanced breast cancer

ANTECEDENTES: El cáncer de mama es uno de los cánceres más comunes en el mundo y es el más común en las mujeres. Por ello, se requiere contar con tratamientos eficaces y seguros para dicha condición. Así, para la toma de decisiones en el tratamiento de cáncer de mama es necesario contar con evidencia sólida de ensayos clínicos aleatorizados y controlados que muestren resultados sobre los desenlaces de relevancia clínica para esta condición como los son la sobrevida global (SG) y la calidad de vida. Sin embargo, en la actualidad la evidencia que respalda la eficacia de la mayoría de los medicamentos comercializados para el cáncer de mama evalúa la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace principal, utilizada como un subrogado de SG o calidad de vida. Frente a ello, se requiere evaluar la validez de este desenlace subrogado. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos de la U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) hasta noviembre del 2017. La valoración de la evidencia se realizó considerando los criterios descritos por Buyse et al., en conjunto con la metodología empleada por el Instituto de Calidad y Eficiencia de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitat und V/irtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania. RESULTADOS: Se identificó un metaanálisis, el cual no cumplió con los criterios para le validación de la SLP como desenlace subrogado de la SG en el tratamiento de cáncer de mama localmente avanzado. Con respecto a la calidad de vida, no se encontró evidencia que evalúe la capacidad predictiva de la SLP sobre dicha variable para la condición mencionada. CONCLUSIÓN: No se encontró evidencia científica que valide la SLP como desenlace skrogado de la SG o calidad de vida en cáncer de mama localmente avanzado. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de mama metastásico / Validity of progression-free survival as surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic breast cancer

ANTECEDENTES: El cáncer de mama es el segundo cáncer más común en el mundo y es el más frecuente en mujeres, por lo que se requiere contar con tratamientos eficaces y seguros para estos pacientes. Para la toma de decisiones en salud se requiere de evidencia sólida de ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) V Pc que muestran resultados sobre los desenlaces de relevancia clínica como la sobrevida global (SG) y la calidad de vida. Sin embargo, en la actualidad la evidencia que respalda la eficacia de muchos de los medicamentos comercializados para el cáncer de mama evalúa la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace principal, utilizada como un subrogado de SG o calidad de vida. Frente a ello, se requiere evaluar la validez de los desenlaces subrogados utilizados. El objetivo del presente / dictamen es evaluar la evidencia científica a la fecha con respecto a la validación de la SLP como desenlace subrogado de la SG o la calidad de vida en cáncer de mama metastásico. NIETODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos de la U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) hasta noviembre del 2017. La valoración de la evidencia se realizó considerando los criterios descritos por Buyse et al. en conjunto con la metodología empleada por el Instituto de Calidad y Eficiencia de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania. RESULTADOS: Se identificaron dos meta-análisis, de los cuales uno no cumplió con los criterios para la validación de desenlaces subrogados, y el segundo mostró una baja correlación entre la SLP y la SG tanto a nivel de pacientes como a nivel de ensayos. Con respecto a la calidad de vida, no se encontró evidencia que evalúe la capacidad predictiva de la SLP sobre dicha variable para la condición mencionada. CONCLUSIÓN: La evidencia científica muestra que la SLP no cumple con los criterios de validación como subrogado de la SG y que aún no se ha evaluado su validez para la calidad de vida en pacientes con cáncer de mama metastásico. En consecuencia, n3 es posible establecer que la SLP sea un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes. (AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con carcinoma de células renales metastásico / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic renal cell carcinoma

ANTECEDENTES: En los ensayos clínicos de cáncer de células renales metastásico (mRCC), cada vez se usa más la sobrevida libre de progresión (SLP) en lugar de la sobrevida global (SG) como desenlace clínico para conseguir la aprobación de nuevos medicamentos. Debido a ello, el presente dictamen tuvo como objetivo valorar la evidencia sobre la validez de la SLP como variable subrogada de la SG o calidad de v da en pacientes con mRCC. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE). La validez de la SLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida se evaluó según los criterios de Buyse y la interpretación de resultados (puntos de corte) sugerida por el Instituto de Calidad y Eficiencia en Ciencias de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit ir.? Gesundheitswesen) de Alemania, la cual requirió una fuerte correlación tanto a nivel individual como de ensayo clínico. RESULTADOS: Tras la búsqueda de literatura, se identificaron cinco estudios, ninguno de los cuales cumplió con los criterios para validar a la SLP como desenlace subrogada de la SG. Además, no se encontraron estudios que evaluaran la correlación entre la SLP y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad pedictiva entre sobrevida libre de progresión y sobrevida global o calidad de vida en carcir oma de células renales metastásico. En consecuencia, no es posible establecer que la sobrevida libre de progresión es un desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en estos pacientes.

Validez de la sobrevida libre de progresión radiográfica como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración / Validity of free survival of radiographic progression as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with castration-resistant metastatic prostate cancer

ANTECEDENTES: A pesar de que la "sobrevida libre de progresión radiográfica" (rSL D) e3 una variable comúnmente usada en la valoración de la eficacia de nuevos agentes - w1terapéuticos para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC:), vpe TA &.1 importancia clínica y capacidad predictiva sobre la sobrevida global (SG) o calidad de ist42 9 vida siguen siendo inciertas hasta la fecha. Por ello, el presente dictamen tuvo corno objetivo valorar la evidencia sobre la validez de la rSLP como variable subrogada de la SG o calidad de vida en pacientes con mCRPC. N ETODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE). La validez de la rSLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida se evaluó según los criterios de Buyse y la interpretación de resultados (puntos de corte) sugerida por el Instituto de Calidad y Eficiencia en Ciencias de la Salud (IJWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit ,m Gesundheitswesen) de Alemania, la cual requirió una fuerte correlación tanto a riel ir dividual como de ensayo clínico. RESULTADOS: Tras la búsqueda de literatura, se identificaron tres estudios (Colloca et a ., 2016; Morris et al., 2015; Scher et al., 2007), ninguno de los cuales cumplió con los c iterios para validar a la rSLP como desenlace subrogada de la SG. No se encontraron e ;tud os que evaluaran la correlación entre la rSLP y la calidad de vida. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predicti'ra eitre la rSLP y la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con mCRPC. En c )nsecuencia, no es posible establecer que la rSLP es un desenlace subrogado de 'a s )brevida global o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con gen kras no mutado / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic colorectal cancer with non-mutated kras gene

ANTECEDENTES: El cáncer colorrectal es la tercera neoplasia maligna más frecuente, y la cuarta causa más importante de muerte por cáncer. En el año 2012 generó 1.4 millones de casos nuevos y 700,000 muertes a nivel mundial. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con gen KRAS no mutado. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y revisiones sistemáticas (RS), con o sin meta-análisis (MA) en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. Se propuso como criterios de evaluación los estudios de Buyse et al., 2000, que se basan en valorar la correlación a nivel individual y a nivel de un ECA, y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitat und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania para determinar la validez de la SLP como un desenlace subrogado de la SG y calidad de vida en pacientes con CCRm con gen KRAS no mutado. RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura, se encontraron cinco estudios que evalúan la validez de la SLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con CCRm con gen KRAS no mutado. Sólo un estudio realizó el análisis de la correlación a nivel individual y a nivel de ECA, requerido para poder cumplir con los criterios de Buyse, encontrando un nivel de correlación moderado. Otro estudio encontró una correlación fuerte a nivel de ECA, mas no analizó a nivel individual. Los tres estudios restantes sólo mostraron correlaciones bajas a moderadas a nivel de ECA entre SLP y SG. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la SLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con CCRm con gen KRAS no mutado. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP sea un desenlace subrogado de SG o calidad vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo / alidity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with differentiated, metastatic, unresectable thyroid carcinoma, refractory to treatment with radioactive iodine

ANTECEDENTES: El carcinoma de tiroides representa el 90 % de las neoplasias endocrinas. En EEUU, en el año 2017, se han presentado 56.870 nuevos casos, siendo tres veces más frecuente en mujeres que en hombres, con una mortalidad de 0.5 casos por 100.000 habitantes. En el Perú, en el año 2012, el cáncer de tiroides representó el 3.3 % de las neoplasias malignas, 7 casos por 100,000 habitantes, presentándose el 83.0% de estos en mujeres. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la sobrevida libre de progresión (SLP) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y revisiones sistemáticas (RS), con o sin metaanálisis (MA) en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. Se propuso como criterios de evaluación los estudios de Buyse et al., 2000, que se basan en valorar la correlación a nivel individual y a nivel de un ECA, y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania para determinar la validez de la SLP como un desenlace como subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura, no se encontraron estudios que permitan evaluar la validez de la SLP como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP sobre SG o de calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP sea un desenlace s Abrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la tasa de respuesta objetiva como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo / Validity of the objective response rate as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with differentiated, metastatic, unresectable thyroid carcinoma, refractory to radioactive iodine treatment

ANTECEDENTES: El carcinoma de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuente, llegando a representar aproximadamente el 90 % de ellas. Sólo en EEUU, en el año 2017 se han presentado 56,870 nuevos casos, siendo tres veces más frecuente en mujeres (21 vs 7 casos por 100,000 habitantes), y con una mortalidad de 2,010 casos (0.5 casos por 100,000 habitantes). En el Perú, en el año 2012, el cáncer de tiroides representó el 3,3 % de las neoplasias malignas, presentando una incidencia estandarizada de 7,0 casos por 100,000 habitantes, presentándose el 83,0 % en mujeres. El objetivo del presente dictamen metodológico fue evaluar la validez de la tasa de respuesta objetiva (TRO) como desenlace subrogado de la sobrevida global (SG) o la calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado. metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y revisiones sistemáticas (RS), con o sin metaanálisis (MA) en U.S. National Library of Medicine (PubMed/MEDLINE) y una búsqueda libre en Google Scholar hasta diciembre del 2017. Se propuso como criterios de evaluación los estudios de Buyse et al., 2000, que se basan en valorar la correlación a nivel individual y a nivel de un ECA, y los puntos de corte de la metodología descrita por el Instituto de Calidad y Ciencias de la Salud (IQWiG, por sus siglas en aleman Institut für Qualitát und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen) de Alemania para determinar la validez de la TRO como un desenlace como subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. RESULTADOS: Tras la búsqueda de la literatura, no se encontró evidencia que permita evaluar la validez de la TRO como desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico. irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia científica que permita validar la TRO sobre SG, o de calidad de vida en pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado, metastásico, irresecable, refractario a tratamiento con yodo radioactivo. En consecuencia, no es posible establecer que la TRO sea un desenlace subrogado de SG o calidad vida en estos pacientes.(AU)

Validez de la sobrevida libre de progresión como desenlace subrogado de la sobrevida global o calidad de vida, en pacientes con cáncer metastásico de pulmón de células no pequeñas egfr positivo / Validity of progression-free survival as a surrogate outcome of overall survival or quality of life in patients with metastatic non-small cell lung cancer egfr positive

ANTECEDENTES: La sobrevida global (SG) y la calidad de vida son desenlaces clínicamente relevantes que las agencias reguladoras de medicamentos hacen uso para valuar la solicitud de aprobación de los medicamentos contra el cáncer de pulmón, y tros cánceres. No obstante, la sobrevida libre de progresión (SLP) es utilizada corno ubrogado de dichos desenlaces clínicamente relevantes. Sin embargo, existe controversia respecto a la validez de la SLP como subrogado frente a muchas patologías y aun así, se siguen aprobando el uso de medicamentos oncológicos valiéndose en los resultados de este posible subrogado. Por ello, el objetivo del presente documento es evaluar si la SLP es un desenlace subrogado válido de la SG o calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés Non-Small Cell Lung Cancer) metastásico con receptor del factor de crecimiento endotelial (EGFR) positivo. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios que hayan tenido el bjetivo de evaluar la correlación a nivel de paciente o a nivel de ensayo clínico de la SLP cm la SG o calidad de vida. Los criterios de Buyse y los puntos de corte del Instituto de Calidad en Ciencias de la Salud de Alemania (IQWiG, por sus siglas en alemán Institut für Qualitát und im Wirtschaftlichkeit Gesundheitswesen) fueron establecidos para valorar la capacidad predictiva. RESULTADOS: No se encontraron estudios que evalúen la correlación entre la SLP con la SG o calidad de vida. CONCLUSIÓN: No se ha encontrado evidencia científica que valide la capacidad predictiva de la SLP con la SG o calidad de vida en pacientes con NSCLC metastásico EGFR positivo. En consecuencia, no es posible establecer que la SLP es un desenlace subrogado de la SG o calidad de vida en estos pacientes.(AU)